Eine Alpha-Mannosidose sollte immer dann in Betracht gezogen werden, wenn das Erscheinungsbild mit den vielfältigen Symptomen durch charakteristische Befunde bestätigt wird. Des Weiteren gehören eine sorgfältige klinische Untersuchung, eine detaillierte Anamnese der Patientin bzw. des Patienten und die Ergebnisse der nachstehend angegeben diagnostischen Tests zur Diagnosestellung:
Als erstes kann zum Beispiel die Konzentration an Mannose-reichen Oligosacchariden im Urin gemessen werden. Eine erhöhte Sekretion von Mannose-reichen Oligosacchariden ist ein Hinweis, reicht für die Diagnose jedoch nicht aus.1
Die Diagnose wird durch eine Messung der Restaktivität der α-Mannosidase in den Leukozyten anderer kernhaltiger Zellen mittels einer fluorometrischen Untersuchung bestätigt.2 Sie ist neben den Gentests die zuverlässigste Diagnosemethode.
Die krankheitsverursachenden Mutationen werden an DNA aus peripheren Blutzellen identifiziert. Hierzu werden zunächst alle 24 MAN2B1-Exons mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) amplifiziert und dann ihre DNA sequenziert.3
Mittels Lichtmikroskopie oder Transmissionselektronenmikroskopie (TEM) können bei den meisten der Betroffenen in Knochenmarkausstrichen und Lymphozyten aus peripherem Blut Vakuolen gefunden werden.4E Obwohl der Nachweis von Vakuolen mittels mikroskopischer Techniken für das Screening nützlich ist, sind noch weitere Untersuchungen notwendig, wenn der Verdacht auf eine α-Mannosidose besteht.4E
Kürzlich wurde von einer internationalen Expertengruppe ein Diagnosealgorithmus für die α-Mannosidose vorgeschlagen. Es wurden zwei Vorschläge für Algorithmen zur Diagnose der α-Mannosidose entwickelt: einer für Patienten und Patientinnen im Alter von ≤ 10 Jahren und einer für Patienten und Patientinnen im Alter von > 10 Jahren. Bei jüngeren Patienten und Patientinnen sind eine Hörbeeinträchtigung und/oder Sprachverzögerungen die Kardinalsymptome, die den Arzt dazu veranlassen sollten, nach weiteren Symptomen zu suchen, die zusätzliche diagnostische Hinweise liefern können. Ältere Patienten und Patientinnen präsentieren andere klinische Erscheinungsbilder, und eine mentale Retardierung bzw. eine fortschreitende motorische Beeinträchtigung sowie psychiatrische Anzeichen sollten den Arzt bzw. die Ärztin dazu veranlassen, nach weiteren Symptomen zu suchen.5A
Bei Patienten und Patientinnen im Alter von ≤10 Jahren sollte vor allem bei einer Hörbeeinträchtigung und/oder Sprachverzögerung eine α-Mannosidose abgeklärt werden. Eine Hörbeeinträchtigung oder eine Sprachverzögerung sollten dann den Arzt bzw. die Ärztin dazu anregen, nach weiteren Symptomen zu suchen. Wenn keines dieser weiteren Symptome festgestellt wird, kann der Arzt bzw. die Ärztin eine zusätzliche Überwachung vorschlagen oder den Patienten bzw. die Patientin zur Abklärung an ein Zentrum für Stoffwechselerkrankungen überweisen. Sowohl bei jüngeren als auch bei älteren Patienten und Patientinnen sind bei einem Verdacht auf eine Erkrankung entweder eine zusätzliche Überwachung des Stoffwechsels oder eine Überweisung für eine Testung durchaus gerechtfertigt. Oligosaccharide im Urin (in der Vergangenheit durchgeführt) oder im Serum wurden als ein erstes Screening in Betracht gezogen, während die enzymatische Aktivität in einigen Zentren ebenfalls als erste Wahl in Betracht gezogen werden kann. Als abschließende Bestätigung sollten dann noch molekulare Tests durchgeführt werden. Die entwickelten Algorithmen lassen sich leicht in den verschiedensten Umgebungen anwenden und können zur Frühdiagnose der α-Mannosidose und deren Behandlung beitragen.
Bei Patienten und Patientinnen im Alter von > 10 Jahren sollte bei Vorliegen einer mentalen Retardierung und einer fortschreitenden motorischen Beeinträchtigung bzw. psychiatrischen Auffälligkeiten (einschließlich akuter psychotischer Ereignisse) für zwei der auf der Abbildung aufgeführten Symptome die Krankengeschichte abgeklärt werden. Wenn diese Bedingungen nicht erfüllt werden, kann eine zusätzliche Überwachung vorschlagen oder der Patient bzw. die Patientin zur Abklärung an ein Zentrum für Stoffwechselerkrankungen überwiesen werden.
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