Questions fréquentes à propos de l’alpha-mannosidose

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Qu’est-ce que l’alpha-mannosidose ? Quelle en est la cause ?

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L’alpha-mannosidose est une maladie héréditaire rare qui peut engendrer, chez l’enfant et l’adulte, des malformations squelettiques et faciales, la perte de l’audition, un retard mental, des troubles psychiatriques, des problèmes du système immunitaire et des problèmes de comportement.1 Lorsque le gène qui fournit les instructions pour fabriquer l’alpha-mannosidose ne fonctionne pas correctement, l’enzyme n’est pas produite correctement, ce qui provoque l’alpha-mannosidose.2 Cette enzyme travaille dans les lysosomes, qui sont les compartiments qui digèrent et recyclent le matériel dans la cellule. Dans les lysosomes, l’enzyme aide à briser les longues chaines de molécules de sucres (oligosaccharides). Les oligosaccharides sont utilisés dans la constitution des os, du cartilage, de la peau, des tendons et de nombreux autres tissus du corps.3 4 Chez les personnes atteintes d’alpha-mannosidose, les sucres partiellement brisés sont conservés dans le corps et s’accumulent avec le temps, ce qui engendre des dommages croissants des cellules.5 Chez les bébés les signes de la maladie peuvent être faibles, mais de plus en plus de cellules sont endommagées par l’accumulation d’oligosaccharides et les symptômes commencent à se manifester.6

Les symptômes de l’alpha-mannosidose, comme d’autres troubles apparentés, peuvent être très variables.7 Il s’agit d’une maladie évolutive, qui se manifeste de différentes manières dans le temps.8 Le nombre de symptômes étant très important, et chaque individu ayant des symptômes qui lui sont propres, le diagnostic peut être long.9 Durant les dix premières années de vie, un enfant atteint de cette maladie peut être sujet à des infections fréquentes, des problèmes d’audition, des traits du visage distinctifs et un retard du développement.10 11 Les parents peuvent remarquer que les muscles de leur enfant sont faibles.12 Parmi les effets peuvent également figurer le pied bot, une grande tête, une apparence inhabituelle, parfois un dos courbé. Un enfant peut avoir des troubles de l’attention et de l’audition.13 14 Un symptôme peut être ponctuel, mais la combinaison de plusieurs symptômes en même temps n’est pas une coïncidence. Considérez tous les symptômes, et consultez un spécialiste du métabolisme en demandant conseil à votre médecin traitant. Lorsqu’il a 20 et 30 ans, un adulte est sujet à des problèmes osseux et des difficultés de mouvement, comme des problèmes des articulations, de déglutition, une démarche instable et une faiblesse des muscles. Enfin, les patients arrivent à dépendre d’un fauteuil roulant, car ils ne marchent plus tout seuls.15 Ils peuvent avoir des problèmes du comportement ou psychiatriques, qui peuvent se traduire par des épisodes de confusion, parfois accompagnés  d’anxiété, de dépression ou d’hallucinations.16 La vie indépendante devient difficile, et les patient atteints d’alpha-mannosidose peuvent devenir socialement isolés.17 18 Les prévisions à long terme de cette maladie sont faibles.19

Trois sous-types cliniques ont été proposés :37

  • Type 1 – Forme légère, identifiée après l’âge de dix ans, à progression très lente et sans anomalies squelettiques.
  • Type 2 – Forme modérée, identifiée avant l’âge de dix ans, avec des anomalies squelettiques, à progression lente et développement d’ataxie entre 20 et 30 ans
  • Type 3 – Forme grave, immédiatement reconnue, avec anomalies squelettiques et progression rapide provoquant la mort prématurée suite à l’atteinte progressive du système nerveux central ou à une myopathie

Toutefois, au vu du grand nombre de mutations qui ont été relevées, de la multitude et de la gravité des symptômes, de l’absence de liens entre des mutations particulières et un sous-type clinique, cette maladie est considérée comme ayant une progression de modérée à grave.38 39

L’alpha-mannosidose est héréditaire, ce qui veut dire qu’elle se trouve dans les gènes40 dont nous héritons de nos parents. Nous héritons un exemplaire de chacun des gènes de chacun de nos parents. Certains gènes hérités sont « récessifs », ce qui signifie que les deux exemplaires de ce gène doivent être hérités pour qu’il ait un effet sur notre développement.41 42 L’alpha-mannosidose est provoquée par un gène récessif.43Si un adulte porteur du gène anormal a un partenaire qui est lui aussi porteur, il existe 25% de chances à chaque grossesse que l’enfant hérite du gène défectueux de chaque parent et soit atteint de la maladie. Il existe deux chances sur trois que les frères et sœurs non malades des patients atteints d’alpha-mannosidose soient porteurs.44 45 Cette maladie étant très rare, la possibilité d’avoir un partenaire qui est également porteur est très faible, sauf si les individus font partie de la même famille.46Si un couple a déjà un enfant atteint de la maladie, il est conseillé de consulter un généticien afin de comprendre les probabilités que la maladie soit également transmise aux enfants futurs.47

La prévalence de l’alpha-mannosidose n’est pas connue de manière précise. Toutefois, d’après un certain nombre de rapports provenant de différents pays, il est estimé qu’elle touche environ un enfant sur un million dans le monde.48

Votre médecin peut utiliser différents tests très simples pour diagnostiquer l’alpha-mannosidose, comme par exemple :

  1. Un examen physique des antécédents médicaux.49 S’il soupçonne l’alpha-mannosidose, votre médecin prélèvera des échantillons d’urine et de sang afin d’éliminer les autres états cliniques et de confirmer le diagnostic.
  2. Échantillon d’urine.50 Il permet de mesurer le taux d’oligosaccharides dans l’urine. Un taux élevé suggérera la présence d’alpha-mannosidose.
  3. Échantillon de sang.51 Un petit échantillon de sang est prélevé, afin de mesurer la présence de l’enzyme alpha-mannosidase dans les cellules sanguines. Il peut être utilisé pour confirmer le diagnostic.
  4. Test génétique.52 Un diagnostic d’alpha-mannosidose peut également être confirmé par un test génétique, qui peut détecter la mutation du gène qui provoque la maladie.

Il existe une communauté de soutien qui est heureuse de fournir des informations, sa compréhension et ses conseils. Les associations et groupes de soutien ne sont qu’à quelques clics. Associations de patients :

  • ISMRD est le groupe de soutien international pour les patients atteints d’alpha-mannosidose.
  • Lysosomal Diseases New Zealand est le groupe de soutien pour les familles en Nouvelle Zélande.
  • La société pour les mucopolysaccharidoses.
  • D’autres groupes pour les mucopolysaccharidoses à travers le monde proposeront également leur aide. MetabERN est un réseau de professionnels de santé et de groupes de patients en Europe qui fournit un soutien aux personnes atteintes de troubles métaboliques héréditaires tels que l’alpha-mannosidose.

Le diagnostic d’alpha-mannosidose peut avoir un impact émotionnel considérable sur les patients et le personnel soignant. L’accès à des soins primaires et spécialisés, ainsi qu’au services sociaux, doivent être assurés, et une aide nutritionnelle et psychologique doit être évaluée périodiquement.53 Les soins médicaux doivent être proactifs, c’est-à-dire que les médecins doivent prévoir de limiter les conséquences de la maladie et toute complication pour les patients.54 La chirurgie conjointe ou orthopédique peut être prise en considération.55 Pour de plus amples informations quant aux options possibles pour la gestion, n’hésitez pas à en parler avec votre médecin.

  1. Malm D &Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  2. Borgwardt L, Stensland HM, Olsen KJ et al. Alpha mannosidosis: correlation between phenotype, genotype and mutant MAN2B1 subcellular localisation. Orphanet J Rare Dis 2015;10:70
  3. Borgwardt L, Stensland HM, Olsen KJ et al. Alpha mannosidosis: correlation between phenotype, genotype and mutant MAN2B1 subcellular localisation. Orphanet J Rare Dis 2015;10:70
  4. Guide to understanding mannosidosis. Society for Mucopolysaccharide Diseases. http://www.mpssociety.org.uk/wp-content/uploads/2016/07/guide-alphamannosidosis-2013.pdf
  5. Borgwardt L, Stensland HM, Olsen KJ et al. Alpha mannosidosis: correlation between phenotype, genotype and mutant MAN2B1 subcellular localisation. Orphanet J Rare Dis 2015;10:70
  6. Guide to understanding mannosidosis. Society for Mucopolysaccharide Diseases. http://www.mpssociety.org.uk/wp-content/uploads/2016/07/guide-alphamannosidosis-2013.pdf
  7. Malm D & Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  8. Alpha Mannosidosis. National Organization for Rare Diseases (NORD) Factsheet 2015. https://rarediseases.org/rare-diseases/alpha-mannosidosis/
  9. Alpha Mannosidosis. National Organization for Rare Diseases (NORD) Factsheet 2015. https://rarediseases.org/rare-diseases/alpha-mannosidosis/
  10. Malm D &Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  11. Beck M, Olsen KJ, Wraith JE et al. Natural history of alpha-mannosidosis: a longitudinal study. Orphanet J Rare Dis 2013;8:88
  12. Alpha Mannosidosis. National Organization for Rare Diseases (NORD) Factsheet 2015. https://rarediseases.org/rare-diseases/alpha-mannosidosis/
  13. Guide to understanding mannosidosis. Society for Mucopolysaccharide Diseases. http://www.mpssociety.org.uk/wp-content/uploads/2016/07/guide-alphamannosidosis-2013.pdf
  14. Alpha Mannosidosis. National Organization for Rare Diseases (NORD) Factsheet 2015. https://rarediseases.org/rare-diseases/alpha-mannosidosis/
  15. Malm D &Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
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  45. Alpha-Mannosidosis. Wikipedia: https://en.wikipedia.org/wiki/Alpha-mannosidosis
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