^{يُلاحظ فقدان السمع (العظم والموصل) في جميع المرضى المصابين بداء ألفا المانُّوزيدِيّ: يرجع ضعف السمع في الغالب إلى ضرر لحسي عصبي، ولكن نظرًا لأنه قد ينتج أيضًا عن التهابات الأذن المبكرة فإنه يمثل مزيجًا من المكونات الموصلة والحسية العصبية. 1}

^{يعد فقدان السمع أحد المظاهر الهامة والمبكرة لداء ألفا المانُّوزيدِيّ: خاصة عندما يكون مرتبطًا بصعوبات في التعلم أو الإدراك، مع أو بدون تشوهات، ويجب أن يثير تشخيصًا محتملاً لاضطراب التخزين الليزوزومي، ولا سيما ألفا المانُّوزيدِيّ، على النحو الذي اقترحه ليهالي وزملائه عام 2019. 2}

وقد سجل المؤلفون حالات لعدد 7 مرضى تمت إحالتهم إلى علماء الوراثة الإكلينيكيين لفقدان السمع المتلازم والضعف الإدراكي المتوسط والذين تم تشخيصهم بإصابتهم بمرض ألفا المانُّوزيدِيّ. ²

أكدت نتائج هذه الدراسة أن التشخيص السريري لداء ألفا المانُّوزيدِيّ قد يكون صعبًا، وقد يكون سببًا نادرًا لم يتم تشخيصه جيدًا لفقدان السمع المتلازم.

قد يساهم تسلسل إكسوم بشكل كبير في التشخيص المبكر لهذه الأنماط الظاهرية الخفيفة غير المحددة، مع مزايا العلاج والإدارة. ²

المصابون بداء ألفا المانُّوزيدِيّ يعانون من العدوى المتكررة.

من بين الأعراض الأخرى في مرضى ألفا المانُّوزيدِيّ يتميز العقد الأول من العمر بالعدوى المتكررة، وخاصة:

• التهابات مجرى الهواء العلوي
• الالتهابات الرئوية
• التهابات الأذن الوسطى الحادة / المصلى

يتضاءل عدد الإصابات في العقدين الثاني والثالث، عندما يصبح الرنح وانخفاض التوازن ومسافة المشي وتخشُّن الوجه وضعف العضلات أبرز النتائج السريرية.

في التحليل الكمي تم تحديد عدد 111 مريضًا، وتم تقييم التكرار النسبي لعدوى الجهاز التنفسي في إجمالي مجموعة الدراسة المصابة بداء ألفا المانُّوزيدِيّ بنسبة 53.1 ٪.

يعد ضعف الإدراك أحد أكثر مظاهر داء ألفا المانُّوزيدِيّ  شيوعًا¹.

بمجرد أن يمثل عمر المرضى قياس حاصل الذكاء محتمل، يظهر جميع المرضى تقريبًا درجة معينة من اﻟﺗﺄﺧر اﻟﻌﻘﻠﻲ. ²

يُظهر مرضى ألفا المانُّوزيدِيّ تدهوراً سريعاً في الوظائف الإدراكية خلال العقدين الأولين من الحياة. ³

في دراسة للمسار السريري لداء المانُّوزيدِيّ الذي تم إجراؤها على 8 مرضى (العمر عند ظهور الأعراض: من 6 أشهر إلى 3 سنوات) كان العرض الأول عادةً التأخر في تطور الكلام أو الوظائف الحركية أو العقلية، وغالبًا ما كان مصحوبًا بالتهابات متكررة. ⁴

فيما يتعلق بإعاقات النطق فإن بعض المرضى يعانون من الصمت، ويتحدث الآخرون بطريقة أحادية المقطع أو ثنائية المقاطع، ويتحدث البعض الآخر بطريقة طبيعية، وإن لم تكن مناسبة لعمرهم. ⁵

في دراسة أجريت عام 2015 أظهر القائمون عليها أن الإعاقة الذهنية هي نتيجة ثابتة في المرضى ممن يعانون من داء ألفا المانُّوزيدِيّ، ولكن مع تباين واسع: في مجموعة من 35 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 6-35 عامًا تراوح معدل الذكاء بين 30- ⁶81.

علاوة على ذلك يرتبط داء ألفا المانُّوزيدِيّ بزيادة خطر الإصابة بأعراض نفسية، مما يؤثر على 25٪ من المرضى: غالبًا ما تكون البداية الأولى في أواخر سن البلوغ وحتى المراهقة المبكرة..⁵

تكون الأعراض في الغالب محدودة المدة، وتستمر من 3 إلى 12 أسبوعًا، وقد تكون متكررة.

وغالبًا ما تكون الأعراض: ⁵

• الارتباك
• الهلوسة
• القلق
• الاكتئاب

تم تسجيل دليل على انخفاض البلعمة وضعف الانجذاب الكيميائي للكريات البيض في مرضى ألفا المانُّوزيدِيّ. ²

تعد تشوهات العظام واحدة من أكثر مظاهر داء ألفا المانُّوزيدِيّ شيوعًا.^1,2

في مرضى داء ألفا المانُّوزيدِيّ تتباين أمراض العظام من هشاشة العظام غير المصحوبة بأعراض إلى الآفات البؤرية أو المتصلبة والنخر العظمي. يشير الدليل السريري أو الشعاعي على تعدد تضاعف خلل التنسج الخفيف إلى المتوسط في 90٪ من الأفراد الذين تم تشخيص إصابتهم بداء ألفا المانُّوزيدِيّ.^3أ

وقد تكشف الأشعة السينية التقليدية عن قشرة قاسية كثيفة وتكوين بيضاوي وتسطيح وتشوه على شكل خطاف للأجسام الفقرية ونقص تنسج الأجزاء السفلية من الإيليا، وتمدد خفيف في العظام الأنبوبية القصيرة في اليدين. الركبة المفصلية شائعة، وتؤدي إلى اضطراب في المشي.^{3 ب}

أكثر التشوهات شيوعًا هي الجنف وتشوه القص.⁴ أ بمرور الوقت من العقد الثاني حتى العقد الرابع من العمر قد يصاب المرضى باعتلال مفاصل مدمر، وخاصة داء مفصل الستر، ولكن أيضًا داء مفصل الركبة الذي غالبًا ما يكون خطيرًا لدرجة ضرورة إجراء تصحيح للعظام. تم أيضًا وصف الخلع الثنائي الرضفي والتضخم الزليلي الشديد جنبًا إلى جنب مع كوع شاركو ونخر الورك والمرفق اللاوعائي.^{4 ب}

في دراسة استطلاعية متعددة المراكز ومتعددة الجنسيات أظهرت المنطقة العضلية الهيكلية نتائج غير طبيعية نمطية لهذا المرض كتضخم الرأس والتقلصات والجنف والرُكْبَةٌ الرَوحاء وخلل التنسج الوركي وتشوهات في القدمين. في الفئة العمرية الأصغر (الأقل من 18 عامًا) سجلت نسبة 62 ٪ من المرضى نتائج غير طبيعية في هذه المنطقة من الجسم. في المرضى الأكبر سنًا لوحظت العلامات والأعراض المرضية للجهاز العضلي الهيكلي بمعدل أعلى من تلك الموجودة في الفئة العمرية الأصغر: في هذه الفئة من المرضى سجلت نسبة 92 ٪ من المرضى نتائج غير طبيعية لهذه المنطقة من الجسم عند خط الأساس. بعد عامين  سجلت نسبة 94 ٪ من المرضى البالغين نتائج غير طبيعية.^{2 ب}