Альфа-маннозидоз характеризуется широким разнообразием симптомов, основными из которых являются: 1, 2
Сразу после рождения большинство пациентов с альфа-маннозидозом выглядят здоровыми. Заболевание прогрессирует в течение длительного времени (от нескольких лет до нескольких десятилетий), в результате чего почти все пациенты страдают выраженными расстройствами двигательной функции в юношеском и взрослом возрасте и становятся зависимыми от помощи окружающих их людей.2
Первое десятилетие жизни у пациентов с альфа-маннозидозом характеризуется частыми рецидивирующими инфекционными заболеваниями, к которым относятся:2
Количество случаев инфекционных заболеваний снижается во втором и третьем десятилетиях жизни, когда на передний план выходят такие клинические проявления, как атаксия, нарушения походки и утомляемость, огрубение черт лица и мышечная слабость.2
В подтверждение релевантности рецидивирующих инфекционных заболеваний в клинической картине альфа-маннозидоза было проведено исследование 111 пациентов с альфа-маннозидозом, и относительная частота инфекционных заболеваний дыхательных путей во всей исследованной популяции пациентов составляла 53,1 %.3
Для альфа-маннозидоза характерны выраженные изменения черт лица, которые могут быть слабо выраженными и даже незаметными для неопытного врача.4
Тем не менее, вне зависимости от расы и наследственности, у всех пациентов будут наблюдаться гурлер-подобные черты лица различной степени выраженности.
В классических случаях внешний вид пациента характеризуется большой головой с выпуклым лбом, округлыми бровями и уплощенным переносьем, макроглоссией, широкими межзубными промежутками и прогнатией.
У пациентов с альфа-маннозидозом обычно короткая шея.5
При соответствующей тяжести заболевания у некоторых пациентов на первом году жизни развивается гидроцефалия. 5
Аномалии скелета являются одной из основных характерных особенностей пациентов с альфа-маннозидозом.1
Заболевания костно-суставной системы характеризуются вариабельностью проявлений — от бессимптомной остеопении до очаговых литических или склеротических изменений и остеонекроза.4
Клинические или рентгенографические признаки множественного дизостоза от легкой до средней степени тяжести отмечаются у 90 % пациентов.
При проведении обычного рентгенографического исследования могут обнаруживаться утолщение костей свода черепа; яйцевидная форма, уплощение и крючкообразная деформация тел позвонков; гипоплазия нижних отделов подвздошных костей, а также слабо выраженное утолщение коротких трубчатых костей кисти.4
Наиболее часто встречающимися аномалиями являются сколиоз и деформация грудины, наблюдаемые при рождении. 5
Часто у пациентов наблюдается вальгусная (X-образная) деформация коленных суставов, которая является причиной нарушения походки.
Для лечения вальгусной деформации коленного сустава можно использовать артродез в раннем возрасте, до закрытия эпифизарных зон роста в области коленного сустава.
У пациентов, длительно страдающих этим заболеванием, во втором-четвертом десятилетиях жизни могут развиваться деструктивные формы полиартропатии, в частности коксартроз и гонартроз.
Многие аномалии скелета являются настолько выраженными, что требуют ортопедической коррекции.5
В клиническом исследовании естественного течения заболевания у 62 % пациентов в возрасте до 18 лет и у 92 % пациентов в возрасте 18 лет и старше были обнаружены такие деформации костно-суставной системы, как контрактуры суставов, сколиоз, вальгусная деформация коленных суставов и дисплазия головки бедренной кости.1
У большинства пациентов в раннем детском возрасте развивается непрогрессирующая тугоухость. 4
Нейросенсорная тугоухость средней или тяжелой степени встречается практически у всех пациентов.5
У большинства пациентов тугоухость имеет частично кондуктивное и частично нейросенсорное происхождение.4
Тугоухость прогрессирует вследствие частых случаев отита или скопления жидкости в среднем ухе, которые добавляют к нарушению слуха механический компонент.5
Расстройство слуха, если его не вылечить в раннем детском возрасте, становится одной из причин нарушений речи и психического развития.4
В исследовании естественного течения заболевания у 43 пациентов с альфа-маннозидозом, 100 % пациентов в возрасте старше 3 лет испытывали значительную потерю слуха и были вынуждены пользоваться слуховыми аппаратами.1
Широко распространенными проявлениями считаются гиперопия, миопия и страбизм.
Изменения со стороны хрусталика, поверхностное помутнение роговицы и нечеткие границы диска зрительного нерва встречаются у пациентов редко.5
Большинство этих офтальмологических проявлений поддается коррекции.4
Пациенты с альфа-маннозидозом демонстрируют быстрое снижение когнитивной функции на протяжении первых двух десятилетий жизни.6
Раннее психомоторное развитие может показаться нормальным, однако умственная отсталость отмечается у всех пациентов.
Пациенты с началом заболевания во взрослом возрасте обычно страдают умственной отсталостью легкой или средней степени тяжести и имеют коэффициент умственного развития в диапазоне от 60 до 80.4
У многих пациентов первым симптомом часто является задержка развития речи, двигательной функции или задержка психического развития с тенденцией к ухудшению их состояния в последующие десятилетия.5
Комплексная оценка умственных способностей является сложной задачей, а также известно, что пациенты демонстрируют лучшие результаты в невербальных тестах.
Пациенты поздно начинают говорить (иногда во втором десятилетии жизни), их словарный запас ограничен, а произношение делает речь малоразборчивой, что может быть следствием приобретенной или развившейся в более позднем возрасте тугоухости.4
Результаты проведенного в 2015 г. исследования когнитивной функции и повседневной активности у 35 пациентов с альфа-маннозидозом (в возрасте от 6 до 35 лет) показали, что умственная отсталость является постоянным признаком у пациентов с альфа-маннозидозом, но с большими вариациями: несмотря на умственную отсталость, пациенты сохраняют потенциал развития когнитивных способностей, особенно в детском и раннем подростковом возрасте.7
Помимо умственной отсталости, симптомы психических расстройств могут наблюдаться не менее чем у 25 % пациентов с альфа-маннозидозом.4
Как правило, эти симптомы впервые проявляются в подростковом возрасте.4
У пациентов с задержкой умственного развития симптомы психических расстройств являются частью более обширной клинической картины, включающей также системные, когнитивные или двигательные неврологические симптомы.
Они могут сопровождаться острыми и рецидивирующими приступами спутанности сознания, иногда в сочетании с тревогой, депрессией или галлюцинациями. 5
Психотическое состояние обычно сохраняется в течение 3–12 недель, может сопровождаться, например, затрудненной речью или неспособностью к чтению, и сменяется продолжительным периодом гиперсомнии.5
У четырех пациентов из девяти исследование психических расстройств не позволило выявить первичную органическую патологию.4
Наиболее характерным и специфическим двигательным расстройством является атаксия.4
Развитие двигательных функций у таких пациентов обычно замедлено, и дети выглядят неуклюжими.
Причиной является сочетание различных факторов, среди которых можно выделить мышечную слабость, деформации костно-суставной системы и атаксию из-за атрофии и демиелинизации головного мозга.5
Как следствие, страдающие этим заболеванием дети осваивают навыки ходьбы позже, чем их сверстники.4
При этом заболевании поражаются участки головного мозга, отвечающие за мелкую моторику и координацию.
Часто наблюдается мышечная гипотония.
Также была описана спастическая параплегия, но в большинстве случаев спастичность, ригидность и дискинезия не обнаруживаются.4
Нарушение двигательной функции является прогрессирующим по своей природе, с постепенным ухудшением состояния во втором и третьем десятилетиях жизни.
Несмотря на это, клиническое течение может иметь значительные вариации.5
Иммунная недостаточность также является одним из основных проявлений заболевания: пациенты с альфа-маннозидозом страдают рецидивирующими инфекционными заболеваниями, особенно в первом десятилетии жизни.5
Исследование состояния гуморального и клеточного иммунитета показало, что поствакцинальные уровни антител у пациентов с альфа-маннозидозом являются более низкими вследствие снижения способности синтезировать антитела в ответ на введение антигена.5
Несмотря на то, что при инфекционных заболеваниях формируются компенсаторные механизмы, направленные на увеличение фагоцитарной активности лейкоцитов, эти механизмы являются недостаточными из-за сопутствующего появления в сыворотке крови ингибиторов фагоцитоза или из-за недостатка специфических антител.
Кроме того, снижается способность лейкоцитов к внутриклеточному уничтожению чужеродных агентов, что может вносить свой вклад в развитие осложнений при инфекционных заболеваниях бактериальной природы.4
При альфа-маннозидозе наблюдается повышенное содержание олигосахаридов в плазме крови.
Олигосахариды с пятью и шестью остатками маннозы связываются с рецепторами интерлейкина-2 (IL-2) и нарушают IL-2-зависимый иммунный ответ.
Поскольку IL-2 активирует T-, B- и NK-клетки, можно предположить, что блокада этого рецептора может быть причиной развития иммунодефицита у пациентов с альфа-маннозидозом.5
Осложнения со стороны сердца и почек встречаются редко.4
Терминальную почечную недостаточность выявили лишь в одном случае, и пациенту была сделана пересадка почки.
В некоторых случаях определялись шумы сердца, но манифестное заболевание сердца не было подтверждено.5
Информация на этом веб-сайте предоставлена в целях ознакомления со свойствами заболевания альфа-маннозидоз. Эта информация не заменяет рекомендации лечащего врача.
Этот веб-сайт создан компанией Кьези Фармацевтичи С.п.А. Веб-сайт разработан в соответствии с отраслевыми и правовыми стандартами для предоставления медицинским работникам и широкой общественности информации о проблемах со здоровьем, связанных с заболеванием альфа-маннозидоз. Компания Кьези Фармацевтичи С.п.А. прилагает все разумные усилия для добавления точной и актуальной информации, однако информация, представленная на этом веб-сайте, не является исчерпывающей.
