Что такое альфа-маннозидоз?

 

Альфа-маннозидоз представляет собой редкое наследственное заболевание у детей и взрослых, сопровождающееся нарушениями строения скелета, грубыми чертами лица, потерей слуха, когнитивными нарушениями, проблемами с иммунной системой (например, это может означать большую склонность к инфекциям), а также нервно-психическими нарушениями 1.

Что вызывает развитие альфа-маннозидоза?

Наша ДНК состоит из множества генов, и один из них отвечает за образование фермента под названием альфа-маннозидаза. В случае наличия в этом гене определенных мутаций нарушается продукция фермента, что приводит к накоплению олигосахаридов, что и вызывает развитие альфа-маннозидоза 2. Данный фермент работает в лизосомах — специальных компонентах клетки, отвечающих за переваривание и переработку веществ внутри клеток. Внутри лизосом данный фермент помогает разрушать молекулы сахаров, которые называются олигосахаридами. Они представляют собой молекулы длинных цепочек сахаров, которые идут на построение костей, хрящей, кожи, сухожилий и многих других тканей человеческого тела 3. В норме в организме происходит постоянная переработка олигосахаридов. Ферменты помогают осуществлять эти биологические процессы внутри клетки. Поскольку у детей и взрослых с альфа-маннозидозом отсутствует фермент альфа-маннозидаза, у них в организме сахара разлагаются только частично и с течением времени начинают накапливаться, приводя к прогрессирующему повреждению клеток. У новорожденных детей симптомы заболевания практически отсутствуют и начинают появляться только по мере того, как все больше и больше клеток повреждаются вследствие накопления в них сахаров 4. Альфа-маннозидоз развивается вследствие наследуемых мутаций в гене под названием MAN2B1 5A.
Наследуемые мутации передаются от матери или отца, а в случае альфа-маннозидоза — от обоих родителей.
Ген MAN2B1 содержит информацию о структуре фермента альфа-маннозидазы, который в норме помогает разлагать сложные сахара под названием олигосахариды 6A.
Олигосахариды используются для построения костей, хрящей, кожи, сухожилий и многих других тканей в организме человека.
Если у человека нарушена активность альфа-маннозидады, это означает, что у него/нее нарушается переработка олигосахаридов 7A.
Вследствие этого в организме с течением времени начинают накапливаться частично разложенные маннозо-содержащие вещества 8A.
Это приводит к прогрессирующему повреждению клеток
У грудных детей симптомы заболевания практически отсутствуют, однако начинают проявляться по мере прогрессирования заболевания 9A.
Следует помнить, что симптомы альфа-маннозидоза в значительной степени варьируют у различных людей — у кого-то они могут быть очень легкими, а у других — средней степени тяжести или тяжелыми 10A.

Malattie genetiche rare nei bambini

Симптомы при обращении к врачу

Рецидивирующие инфекции уха, сопровождающиеся нарушениями слуха 11. Прогрессирующее ухудшение ментальных функций, речи и движений 12. В течение первого года жизни у детей может отмечаться гидроцефалия 13.

2-е и 3-е десятилетия жизни

Мышечная слабость с атаксией, аномалиями строения скелета и деструктивной полиартропатией 14. Как правило, отмечается задержка нейро-когнитивного развития, могут развиваться психические заболевания 15.

Во взрослом возрасте

Пациенты сохраняют постоянную зависимость от других людей 16. Крайне мало данных имеется относительно ожидаемой продолжительности жизни у людей с данной патологией.

  1. Malm D & Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  2. Borgwardt L, Stensland HM, Olsen KJ et al. Alpha mannosidosis: correlation between phenotype, genotype and mutant MAN2B1 subcellular localisation. Orphanet J Rare Dis 2015;10:70
  3. Guide to understanding mannosidosis. Society for Mucopolysaccharide Diseases. http://www.mpssociety.org.uk/wp-content/uploads/2016/07/guide-alphamannosidosis-2013.pdf
  4. Guide to understanding mannosidosis. Society for Mucopolysaccharide Diseases. http://www.mpssociety.org.uk/wp-content/uploads/2016/07/guide-alphamannosidosis-2013.pdf
  5. Ceccarini MR, et al. Alpha-Mannosidosis: Therapeutic Strategies. Int J Mol Sci. 2018;19:1500.
  6. Ceccarini MR, et al. Alpha-Mannosidosis: Therapeutic Strategies. Int J Mol Sci. 2018;19:1500.
  7. Ceccarini MR, et al. Alpha-Mannosidosis: Therapeutic Strategies. Int J Mol Sci. 2018;19:1500.
  8. Ceccarini MR, et al. Alpha-Mannosidosis: Therapeutic Strategies. Int J Mol Sci. 2018;19:1500.
  9. Malm D & Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21.
  10. Ceccarini MR, et al. Alpha-Mannosidosis: Therapeutic Strategies. Int J Mol Sci. 2018;19:1500.
  11. Malm D & Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  12. Malm D & Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  13. Malm D & Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  14. Malm D & Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  15. Malm D & Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  16. Malm D & Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21

Информация на этом веб-сайте предоставлена в целях ознакомления с проблемами со здоровьем, связанными с заболеванием альфа-маннозидоз. Эта информация не заменяет рекомендации терапевта или другого медицинского работника. В случае сомнений обратитесь за консультацией к врачу. Этот веб-сайт создан компанией «Кьези Фармасьютикалс». Веб-сайт разработан в соответствии с отраслевыми и правовыми стандартами для предоставления медицинским работникам и широкой общественности информации о проблемах со здоровьем, связанных с заболеванием альфа-маннозидоз. Компания «Кьези Фармасьютикалс» прилагает все разумные усилия для добавления точной и актуальной информации. Однако информация, представленная на этом веб-сайте, не является исчерпывающей.