Alfa-mannosidozun klinik özellikleri1

Semptomların başlangıcı ve türü, hastalığın ciddiyetine bağlı olacaktır. Alfa-mannosidozun göze çarpan özellikleri aşağıda ayrıntılı olarak açıklanmıştır.

Alfa-mannosidozun genel özellikleri2

Malattia di Hurler

Yüz hatları

Birkaç yüz özelliği alfa mannosidozun karakteristiğidir. Yüz özellikleri, deneyimsiz bir gözlemci tarafından bile gözden kaçırılabilecek derecede ince olabilir5B. Bununla birlikte, ırk ve arka plan genetiğinden bağımsız olarak, tüm hastalarda bir dereceye kadar kaba Hurler benzeri özellikler olacaktır. Klasik olarak baş büyüktür; belirgin bir alın, yuvarlak kaşlar, düzleştirilmiş burun köprüsü, makroglossia, geniş aralıklı dişler ve prognatizm görülür. Hastaların boynu genellikle kısadır6C. Ciddiyete bağlı olarak, bazı hastalarda yaşamın ilk yılında7C hidrosefali gelişir.

Tanım

Klasik olarak belirgin alın, yuvarlak kaşlar, düzleştirilmiş burun köprüsü, makroglossia, geniş aralıklı dişler ve prognatizm ile büyük bir kafa2B

Boyun genellikle kısadır


Notlar

Yüz özellikleri belirsiz olabilir ve ayırt edilmesi zor olabilir2B

Anomalie Scheletriche

İskelet anormallikleri

Kemik hastalığı, asemptomatik osteopeniden fokal litik veya sklerotik lezyonlara ve osteonekroza kadar değişir8B. Hastaların %90’ında hafif ila orta derecede disostoz multipleksinin klinik veya radyografik belirtileri mevcuttur. Geleneksel röntgenler kalınlaşmış kalvariyi ortaya çıkarabilir; omur gövdelerinin oval konfigürasyonu, düzleşmesi ve kanca şeklindeki deformitesi; ilianın alt kısımlarının hipoplazisi; ve ellerin kısa tübüler kemiklerinin hafif genişlemesi. En sık görülen anormallikler, doğumda9B mevcut olan skolyoz ve sternumun deformasyonudur. Genu valgus (diz çarpması) da yaygındır ve yürüme bozukluğuna katkıda bulunur. Gaucher hastalığındaki aynı komplikasyona benzer şekilde genu valgus, diz epifiz hattı kapanmadan genç yaşta epifizyel artrodez ile tedavi edilebilir10B.

Zamanla, hastalıktan uzun süre hayatta kalanlarda, yaşamın ikinci ila dördüncü dekatında hastalar yıkıcı poliartropati, özellikle koksartroz ve gonartroz geliştirebilir8B. İskelet anormalliklerinin çoğu o kadar şiddetlidir ki ortopedik düzeltmelere ihtiyaç vardır.

Tanım

En sık görülen anormallikler skolyoz ve sternum2C deformasyonudur.2C


Notlar

Hastaların %90’ında hafif ila orta derecede disostoz multipleksinin klinik veya radyografik belirtileri mevcuttur2C

Yaşamlarının ikinci ila dördüncü on yılındaki hastalarda yıkıcı poliartropati, özellikle koksartroz gelişebilir, ancak aynı zamanda gonartroz da gelişebilir3C

İşitme bozukluğu

Çoğu bireyde erken çocukluk dönemi başlar8B. Gerçekten de orta veya şiddetli sensörinöral işitme kaybı kaçınılmaz görünmektedir. Çoğu kişide olmasa da çoğunda işitme kaybı kısmen iletken ve kısmen de sensörinöraldir9B. İşitme kaybı, orta kulakta orta kulak iltihabı veya sıvı birikmesi nedeniyle düzenli olarak kötüleşir ve böylece işitme bozukluğuna mekanik bir bileşen eklenir. Erken çocukluk döneminde tedavi edilmezse, işitme azalması hem konuşma hem de zihinsel işlevlerde bozukluklara katkıda bulunacaktır10B.

Tanım

Orta veya şiddetli sensörinöral işitme kaybı kaçınılmaz2D


Notlar

Orta kulakta orta kulak iltihabı veya sıvı birikmesi nedeniyle düzenli olarak kötüleşir ve işitme eksikliğine mekanik bir bileşen ekler2D

Oküler değişiklikler

Hipermetrop, miyop veya hafif şaşılık yaygın olarak kabul edilir14B. Lentiküler değişiklikler, yüzeysel kornea opasiteleri ve bulanık diskler nadir görülür, ancak bildirilmiştir14B. Bu oftalmolojik bulguların çoğu düzeltilebilir.

Tanım

Hafif şaşılık yaygındır2E


Notlar

Hipermetrop, miyoptan daha sık olarak2E

Zihinsel bozukluklar

Zihinsel bozukluklar

Eilk psikomotor gelişim normal görünebilir, ancak zihinsel yetersizlik tüm bireylerde mevcuttur15B. Yetişkin başlangıçlı hastalığı olan kişiler genellikle hafif veya orta derecede zihinsel engellidir ve IQ’su 60-80 arasındadır. Birçok hastada, ilk semptom genellikle konuşma veya motor veya zihinsel işlevlerin gelişimindeki gecikmedir ve sonraki onyıllarda azalma eğilimi gösterir16B. Toplam zihinsel performansın ölçümü karmaşıktır ve hastaların sözel olmayan testlerde daha iyi puan alma eğiliminde olduğu bildirilmiştir16B. Bireyler konuşmaya başlamakta geç kalıyorlar (bazen yaşamın ikinci on yılı kadar geç)16X, sözcük dağarcıkları kısıtlı ve telaffuzlarının anlaşılması zor, bu da doğuştan ve/veya daha sonraki bir işitme kaybının sonucu olabilir.

Tanım

Neredeyse tüm hastalar bir dereceye kadar zeka geriliği gösterir4F

Gecikmiş dil gelişimi2F


Notlar

İlk belirti, konuşma veya motor veya zihinsel işlevlerin gelişmesinde gecikme olabilir4F

Tüm hastalar genellikle hafif-orta derecede zihinsel geriliğe sahiptir ve sonraki onyıllarda azalma eğilimi gösterir2F

Klinik ilerlemede önemli farklılıklar olabilir.3F


Psikiyatrik belirtiler

Zihinsel engellilikten farklı psikiyatrik semptomlar, alfa mannosidozlu bireylerin %25’ini veya daha fazlasını etkileyebilir17B. Başlangıç tipik olarak geç ergenlikten erken ergenliğe kadardır. Zihinsel engelli hastalarda, psikiyatrik belirtiler sistemik, bilişsel veya motor nörolojik belirtilerle birlikte daha yaygın bir klinik tablonun parçasını oluşturur. Bazen anksiyete, depresyon veya halüsinasyonlarla birlikte akut ve tekrarlayan kafa karışıklığı atakları ile kendini gösterebilir. 18B Psikoz dönemleri genellikle 3 ila 12 hafta sürer ve bunu uzun bir hipersomni dönemi izler ve konuşma güçlüğü veya okuma güçlüğü gibi yetenek kaybı eşlik edebilir19B. Psikiyatrik semptomların organik nedenleri belirsizdir.19B

Tanım

Psikiyatrik semptomlar hastaların >%25’inde bulunur, tipik olarak ergenlik veya erken erişkinlik döneminde ortaya çıkar2H


Notlar

Sistemik, bilişsel veya motor nörolojik belirtilerle daha yaygın bir klinik tablonun parçasıdır.2H

Bazen anksiyete, depresyon veya halüsinasyonlarla birlikte akut ve tekrarlayan kafa karışıklığı atakları gösterebilir2H

Psikoz dönemleri genellikle 3 ila 12 hafta sürer, bunu uzun bir hipersomni dönemi ve bazen yetenek kaybı izler2H


Motor fonksiyon bozuklukları

Ataksi en karakteristik ve spesifik motor bozukluktur20B. Etkilenen hastalarda motor işlevlerin gelişimi genellikle yavaştır ve çocuklar sakar görünür21B. Buna kas zayıflığı, eklem anormallikleri ve serebral atrofi ve serebral demiyelinizasyona bağlı ataksi gibi faktörlerin bir kombinasyonu neden olur. Bu nedenle, etkilenen çocuklar yürümeyi normalden biraz daha geç öğrenir22B

Hastalık, eklem anormallikleri ve metabolik miyopatiye ek olarak, beynin ince motor işlevinden ve kas koordinasyonundan sorumlu bölgelerini de etkiler23B. Kas hipotonisi yaygındır. Spastik parapleji de tanımlanmıştır, ancak genel olarak spastisite, rijidite ve diskinezi görülmez. Bozulma motor işlevi doğası gereği ilerleyicidir ve yaşamın ikinci ve üçüncü on yılında giderek kötüleşir24B. Ancak, klinik ilerlemede önemli farklılıklar olabilir.

Tanım

Motor fonksiyonun gelişimi genellikle yavaştır2G


Notlar

Eklem anormallikleri ve serebral atrofi ve serebral demiyelinizasyona bağlı ataksi nedeniyle oluşan kas zayıflığının sebep olduğu sakarlık, 2G

Bozulma, ikinci ve üçüncü onyıllarda kademeli olarak kötüleşmekle birlikte ilerleyicidir2G

immün yetmezlik ve otoimmünite

Alfa mannosidozlu hastalar, özellikle yaşamın ilk on yılında25B tekrarlayan enfeksiyondan muzdariptir. Humoral ve hücresel immünolojik işleyişin analizi, alfa mannosidozlu hastalarda immünizasyon sonrası antikor düzeylerinin daha düşük olduğunu ve böylece antijen sunumundan sonra spesifik antikorlar üretme yeteneğinin azaldığını göstermiştir. Enfeksiyonlar, fagositozu iyileştirmek için lökositlerde telafi edici mekanizmalar oluştursa da, bu mekanizmalar, serumdaki hastalık kaynaklı fagosit bloke edici ajanlar veya spesifik antikorların eksikliği nedeniyle yetersizdir26B. Ek olarak, lökositlerin hücre içi öldürme kapasitesi azalır, bu da bakteriyel enfeksiyonların sıklıkla ciddi sonuçlarına katkıda bulunabilir26B.

Alfa mannozidozda, plazmada artan oligosakkarit seviyeleri bulunur27B. Beş ve altı mannoz kalıntısı olan oligomannozitler, interlökin-2 (IL-2) reseptörlerine bağlanır ve IL-2’ye bağlı tepkileri değiştirir. IL-2, T-, B- ve NK hücrelerini aktive ettiğinden, bu reseptörün blokajının alfa mannosidozda mevcut olan bağışıklık eksikliğinden sorumlu olduğu varsayılabilir.

Tanım

Hastalar, özellikle yaşamın ilk on yılında tekrarlayan enfeksiyondan muzdariptir2I


Notlar

IL-2 reseptörünün tıkanması söz konusu olabilir2I

Renal ve kardiyak komplikasyonlar

Kardiyak ve renal komplikasyonlara nadiren rastlanır28B. Böbrek nakli ile tedavi edilen yalnızca bir vakada son dönem böbrek yetmezliği bildirilmiştir29. Bazı vaka tanımlarında, kalpte bir üfürüm kaydedilmiştir, ancak belirgin bir kalp hastalığı belgelenmemiştir28B.

  1. Beck M Olsen KJ, Wraith JE et al. Natural history of alpha-mannosidosis: a longitudinal study. Orphanet J Rare Dis 2013;8:88
  2. Malm D, Nilssen O. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  3. Malm D, et al. The natural course and complications of alpha-mannosidosis—a retrospective and descriptive study. J Inherit Metab Dis. 2014 Jan;37(1):79-82.
  4. Malm D, Nilssen O. Alpha-Mannosidosis. NCBI. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1396/
  5. Malm D, Nilssen O. Alpha-Mannosidosis. NCBI. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1396/
  6. Malm D, Nilssen O. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  7. Malm D, Nilssen O. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  8. Malm D, Nilssen O. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  9. Malm D, Nilssen O. Alpha-Mannosidosis. NCBI. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1396/
  10. Malm D, Nilssen O. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  11. Malm D, Nilssen O. Alpha-Mannosidosis. NCBI. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1396/.
  12. Malm D, Nilssen O. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  13. Malm D, Nilssen O. Alpha-Mannosidosis. NCBI. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1396/.
  14. Malm D, Nilssen O. Alpha-Mannosidosis. NCBI. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1396/
  15. Malm D, Nilssen O. Alpha-Mannosidosis. NCBI. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1396/.
  16. Malm D, Nilssen O. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  17. Malm D, Nilssen O. Alpha-Mannosidosis. NCBI. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1396/.
  18. Malm D, Nilssen O. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  19. Malm D, Nilssen O. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  20. Malm D, Nilssen O. Alpha-Mannosidosis. NCBI. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1396/.
  21. Malm D, Nilssen O. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  22. Malm D, Nilssen O. Alpha-Mannosidosis. NCBI. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1396/.
  23. Malm D, Nilssen O. Alpha-Mannosidosis. NCBI. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1396/.
  24. Malm D, Nilssen O. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  25. Malm D, Nilssen O. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  26. Malm D, Nilssen O. Alpha-Mannosidosis. NCBI. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1396/.
  27. Malm D, Nilssen O. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  28. Malm D, Nilssen O. Alpha-Mannosidosis. NCBI. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1396/
  29. Malm D, Nilssen O. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21

Bu web sitesindeki bilgiler sadece alfa mannosidoz hastalığı sağlık konuları hakkında bilgi vermek için tasarlanmıştır. Bu bilgiler, aile doktorunuzun veya diğer sağlık uzmanınızın tavsiyeleri yerine kullanılmamalıdır. Eğer şüpheniz varsa, lütfen tavsiye için doktorunuza başvurunuz. Bu internet sitesi, Chiesi Pharmaceuticals tarafından oluşturulmuştur. Bu internet sitesi, sağlık uzmanlarına ve genel halka alfa mannosidoz hastalığı sağlık konuları hakkında bilgi sağlamak için endüstri standartlarına ve yasal standartlara uygun olarak geliştirilmiştir. Chiesi Pharmaceuticals, doğru ve güncel bilgileri dahil etmek için her makul çabayı göstermektedir. Ancak, bu sitende verilen bilgiler ayrıntılı değildir.