Характер развития и виды симптомов зависят от тяжести заболевания. Подробная информация об основных клинических характеристиках альфа-маннозидоза приведена ниже.
Для альфа-маннозидоза характерны особые черты лица.. Однако эти особенности могут быть настолько неприметными, что их может не заметить неопытный наблюдатель 5B. Однако независимо от расовой принадлежности и исходных генетических особенностей у всех пациентов отмечается строение лица, как при синдроме Гурлера (выраженное в той или иной степени). Классическими признаками являются большой размер головы, выступающий лоб, округлые брови, уплощение переносицы, макроглоссия, щели между зубами и прогнатизм. У пациентов обычно короткая шея 6C. В зависимости от тяжести заболевания у некоторых пациентов развивается гидроцефалия в течение первого года жизни 7C.
Классическими признаками являются большой размер головы, выступающий лоб, округлые брови, уплощение переносицы, макроглоссия, щели между зубами и прогнатизм 2B.
У пациентов обычно короткая шея.
Особые черты лица могут быть не выражены, и их бывает сложно распознать 2B
Степень поражения костей варьирует от бессимптомной остеопении до формирования литических или склеротических очагов, а также очагов остеонекроза 8B. Клинические или рентгенологические признаки множественного дизостоза легкой и средней степени тяжести присутствуют у 90 % пациентов. Классические рентгенограммы могут выявить утолщение черепной коробки, яйцевидную конфигурацию, уплощение и крючковидную деформацию тел позвонков, гипоплазию нижних отделов подвздошной кости и умеренное расширение коротких трубчатых костей рук. Наиболее частыми аномалиями являются сколиоз и деформация грудины, которые присутствуют при рождении 9B. Вальгусная (Х-образная) деформация коленного сустава также является частым признаком и способствует нарушению походки. Как и при болезни Гоше, у пациентов с вальгусной деформацией коленного сустава возможно выполнение эпифизарного артродеза в молодом возрасте до закрытия эпифизарной линии коленного сустава 10B.
Со временем у пациентов, доживших до 20–40 лет и старше, могут развиться деструктивная полиартропатия, особенно коксартроз и гонартроз 8B. Многие из аномалий скелета настолько серьезные, что требуют проведения ортопедического вмешательства.
Наиболее частыми аномалиями являются сколиоз и деформация грудины 2C
Клинические или рентгенологические признаки множественного дизостоза легкой и средней степени тяжести присутствуют у 90 % пациентов 2C.
В возрасте 20–40 лет и старше могут развиться деструктивная полиартропатия, особенно коксартроз и гонартроз 3C.
У большинства пациентов симптомы развиваются в раннем детском возрасте 8B. У всех пациентов развивается нейросенсорная тугоухость средней или тяжелой степени. У многих, если не у большинства пациентов потеря слуха является частично кондуктивной и частично нейросенсорной 9B. Нарушение слуха часто усугубляется отитом или скоплением жидкости в полости среднего уха, тем самым осложняя нарушение слуха механическим компонентом. Если тугоухость не начать лечить в раннем детстве, это приведет к нарушениям речи и умственного развития 10B.
У всех пациентов развивается нейросенсорная тугоухость средней или тяжелой степени 2D.
Нарушение слуха часто усугубляется отитом или скоплением жидкости в полости среднего уха, тем самым осложняя нарушение слуха механическим компонентом 2D.
Дальнозоркость, близорукость или легкое косоглазие также считаются частыми симптомами14B. Изменения хрусталика, поверхностные помутнения роговицы и нечеткость диска зрительного нерва — это нечастые симптомы, которые, тем не менее, также были зарегистрированы14B. Большая часть данных офтальмологических нарушений поддаются коррекции.
Часто встречается легкое косоглазие 2E
Дальнозоркость более характерна, нежели близорукость2E
На раннем этапе развития изменений может не быть, но нарушения умственного развития имеют место у всех пациентов 15B.
Почти у всех пациентов имеет место отставание умственного развития той или иной степени 4F.
Задержка развития речи 2F.
Первым симптомом часто является задержка развития речи, двигательных или психических функций 4F.
У всех пациентов, как правило, отмечается умственная отсталость той или иной степени, которая постепенно нарастает с течением времени 2F.
Характерна вариабельность клинических проявлений заболевания 3F.
У 25 % и более пациентов с альфа-маннозидозом могут иметь место другие психиатрические нарушения (не связанные с развитием интеллекта) 17B. Они обычно проявляются начиная с позднего периода полового созревания до раннего подросткового возраста. У пациентов с нарушениями интеллекта психические симптомы являются частью более обширной клинической картины с системными, когнитивными или двигательными неврологическими проявлениями. Заболевание может сопровождаться острыми и повторяющимися приступами спутанности сознания, иногда с тревогой, депрессиями или галлюцинациями 18B. Периоды психоза обычно длятся от 3 до 12 недель и сопровождаются длительным периодом гиперсомнии и могут сопровождаться потерей приобретенных навыков, например развитием проблем с речью или неспособностью читать 19B. Органические причины возникновения психических симптомов не установлены 19B.
Психические симптомы имеют место у >25 % пациентов, как правило, в подростковом или раннем взрослом возрасте 2H.
Они являются частью более обширной клинической картины с системными, когнитивными или двигательными неврологическими проявлениями 2H.
Заболевание может сопровождаться острыми и повторяющимися приступами спутанности сознания, иногда с тревогой, депрессиями или галлюцинациями 2H.
Периоды психоза обычно длятся от 3 до 12 недель и сопровождаются длительным периодом гиперсомнии и могут сопровождаться потерей приобретенных навыков 2H.
Атаксия является самым типичным и специфичным двигательным нарушением20B. Развитие двигательных функций у пациентов с данным заболеванием происходит медленно, и дети выглядят неуклюжими21B. Причиной этого являются комбинации различных факторов, таких как мышечная слабость, нарушения суставов и атаксия, которые формируются вследствие атрофии коры головного мозга и ее демиелинизации. По этой причине дети с данной патологией начинают ходить несколько позже, чем в норме 22B.
Помимо нарушений функции суставов и развития метаболической миопатии, при данном заболевании развивается поражение головного мозга, которое приводит к нарушениям двигательных функций и мышечной координации 23B. Часто развивается мышечная гипотония. Также была описана спастическая параплегия, однако чаще всего спастичность, ригидность и дискинезия не наблюдаются. Нарушение двигательных функций является прогрессирующим, при этом ухудшение развивается в течение второго и третьего десятилетия жизни 24B.
Нарушение моторной функции, как правило, развивается медленно <472>2G.
Неуклюжесть пациентов развивается вследствие комбинации различных факторов, таких как мышечная слабость, нарушения суставов и атаксия, которые формируются вследствие атрофии коры головного мозга и ее демиелинизации 2G.
Заболевание прогрессирует, особенно в течение второго и третьего десятилетия жизни 2G.
Пациенты с альфа-маннозидозом страдают от частых инфекций, особенно в течение первого десятилетия жизни 25B. Анализ гуморальных и клеточных иммунологических функций показал, что уровни антител после иммунизации ниже у пациентов с альфа-маннозидозом, что свидетельствует о снижении способности продуцировать специфические антитела после презентации антигена. Хотя при инфекции развиваются компенсаторные механизмы в лейкоцитах для улучшения фагоцитоза, эти механизмы неадекватны из-за появления связанных с болезнью факторов, блокирующих фагоцитоз, в сыворотке или из-за отсутствия специфических антител 26B. Кроме того, лейкоциты характеризуются сниженной способностью индуцировать внутриклеточный лизис бактерий, что может способствовать развитию серьезных исходов инфекций 26B.
При альфа-маннозидозе в плазме крови обнаруживаются повышенные уровни олигосахаридов 27B. Олигоманнозиды с пятью и шестью остатками маннозы связываются с рецепторами интерлейкина-2 (IL-2) и изменяют IL-2-зависимые реакции. Поскольку IL-2 активирует Т-, В- и NK-клетки, можно предположить, что блокада этого рецептора ответственна за иммунодефицит, присутствующий при альфа-маннозидозе.
Пациенты с альфа-маннозидозом страдают от частых инфекций, особенно в течение первого десятилетия жизни 2I.
Может наблюдаться блокада IL-2 рецепторов 2I.
Нарушения со стороны сердца и почек развиваются редко28B. Терминальная стадия почечной недостаточности была зарегистрирована только в одном случае, в котором была выполнена трансплантации почки29. В некоторых случаях отмечался шум в сердце, но выраженное поражение сердца не было установлено28B.
Информация на этом веб-сайте предоставлена в целях ознакомления с проблемами со здоровьем, связанными с заболеванием альфа-маннозидоз. Эта информация не заменяет рекомендации терапевта или другого медицинского работника. В случае сомнений обратитесь за консультацией к врачу. Этот веб-сайт создан компанией «Кьези Фармасьютикалс». Веб-сайт разработан в соответствии с отраслевыми и правовыми стандартами для предоставления медицинским работникам и широкой общественности информации о проблемах со здоровьем, связанных с заболеванием альфа-маннозидоз. Компания «Кьези Фармасьютикалс» прилагает все разумные усилия для добавления точной и актуальной информации. Однако информация, представленная на этом веб-сайте, не является исчерпывающей.
