Диагностические исследования

Диагноз альфа-маннозидоза можно заподозрить при выявлении характерных признаков и подтвердить при помощи детального клинического обследования, сбора анамнеза, а также проведения следующих исследований.

Олигосахариды в моче

В качестве предварительного анализа можно провести определение концентрации богатых маннозой олигосахаридов в моче.
Повышенный уровень богатых маннозой олигосахаридов является ориентировочным, но не окончательным диагностическим тестом 1.

Активность кислой альфа-маннозидазы

Диагноз подтверждается посредством измерения остаточной активности альфа-маннозидазы в лейкоцитах или других ядросодержащих клетках 2. Это самый надежный метод диагностики, наряду с генетическим обследованием.

Генетическое обследование

Выявление мутаций, лежащих в основе заболевания, осуществляется посредством выделения ДНК из периферических клеток крови при помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР), в ходе которой производится амплификация 24 экзонов гена MAN2B1 и последующее секвенирование ДНК 3.

Исследование периферической крови

При световой микроскопии или трансмиссионной электронной микроскопии (ТЭМ) в мазках костного мозга и лейкоцитах периферической крови у пациентов с выраженным заболеванием выявляются вакуоли 4E. Хотя выявление вакуолей при микроскопии является полезным скрининговым методом диагностики, для подтверждения диагноза альфа-маннозидоза необходимо дообследование 4E.

Алгоритм диагностики

Недавно международная группа экспертов предложила алгоритм диагностики альфа-маннозидоза. Было предложено два варианта алгоритма — один для пациентов в возрасте ≤ 10 лет и другой — для лиц старше 10 лет. У более молодых пациентов наиболее значимыми симптомами заболевания, которые должны натолкнуть клинициста на мысль о необходимости поиска других симптомов и проведения других методов обследования, являются нарушения слуха и/или речи. У пациентов более старшего возраста клинические проявления отличаются, и симптомы, которые должны навести клинициста на мысль о дополнительном обследовании, включают нарушение умственного развития, двигательных функций и/или психические нарушения 5A.

Алгоритм диагностики для пациентов в возрасте ≤ 10 лет 6X

При осмотре пациентов в возрасте ≤ 10 лет подозрение на альфа-маннозидоз должно возникнуть при выявлении нарушений слуха и/или задержки речевого развития. Выявление нарушений слуха и/или задержки речевого развития должно натолкнуть клиницистов на поиск других симптомов заболевания. Если другие симптомы не обнаружены, пациента необходимо специально наблюдать или направить на консультацию в центр болезней обмена веществ для дообследования (по выбору лечащего врача).

И детей младшего возраста, и более старших пациентов при подозрении на наличие данного заболевания следует наблюдать на предмет проявления болезней обмена веществ или отправить на дообследование. Традиционно первым скрининговым анализом является определение концентрации олигосахаридов в моче или сыворотке крови, тогда как в некоторых центрах первым анализом является определение ферментативной активности. Для подтверждения диагноза используются молекулярно-генетические методы. Разработанные алгоритмы могут применяться в различных ситуациях и обеспечивают раннюю диагностику и раннее начало лечения альфа-маннозидоза.


Алгоритм диагностики у пациентов в возрасте старше 10 лет 7X

У пациентов в возрасте старше 10 лет наличие отставания умственного развития и прогрессирующего нарушения двигательных навыков (включая симптомы острого психоза) должно натолкнуть специалиста на мысль о необходимости внимательного поиска двух симптомов из числа представленных на рисунке по данным анамнеза. Если указанные симптомы не обнаружены, пациента необходимо специально наблюдать или направить на консультацию в центр болезней обмена веществ для дообследования.

  1. Malm D &Nilssen Ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  2. Malm D &Nilssen Ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  3. Malm D &Nilssen Ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  4. Malm D &Nilssen Ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  5. 5. Guffon N, et al. Mol Gen Metab. 2019;126:470.
  6. Guffon N, et al. Mol Gen Metab. 2019;126:470.
  7. Guffon N, et al. Mol Gen Metab. 2019;126:470.

Информация на этом веб-сайте предоставлена в целях ознакомления с проблемами со здоровьем, связанными с заболеванием альфа-маннозидоз. Эта информация не заменяет рекомендации терапевта или другого медицинского работника. В случае сомнений обратитесь за консультацией к врачу. Этот веб-сайт создан компанией «Кьези Фармасьютикалс». Веб-сайт разработан в соответствии с отраслевыми и правовыми стандартами для предоставления медицинским работникам и широкой общественности информации о проблемах со здоровьем, связанных с заболеванием альфа-маннозидоз. Компания «Кьези Фармасьютикалс» прилагает все разумные усилия для добавления точной и актуальной информации. Однако информация, представленная на этом веб-сайте, не является исчерпывающей.