Características clínicas da Alfamanosidose¹

Vários traços faciais são característicos da Alfamanosidose. Os traços faciais podem ser sutis, na medida em que podem até ser ignorados por um observador inexperiente^5B. No entanto, independentemente da raça e da genética de base, todos os pacientes terão algum grau de características grosseiras típicas da síndrome de Hurler. Classicamente, a cabeça é grande, com testa proeminente, sobrancelhas arredondadas, ponte nasal achatada, macroglossia, dentes amplamente espaçados e prognatismo. O pescoço dos pacientes é geralmente curto^6C. Dependendo da gravidade, alguns pacientes desenvolverão hidrocefalia no primeiro ano de vida^7C.

A maioria dos indivíduos terá início dos sintomas na infância^11B. De fato, a perda auditiva neurossensorial moderada ou grave parece inevitável. Em muitos, senão na maioria dos indivíduos, a perda auditiva é parcialmente condutiva e parcialmente neurossensorial^12B. O déficit auditivo é agravado regularmente por otite ou acúmulo de líquido no ouvido médio, adicionando um componente mecânico à deficiência auditiva. Se não tratada na primeira infância, a redução da audição contribuirá para distúrbios na fala e na função mental^13B.

Hipermetropia, miopia ou estrabismo leve são considerados comuns^14B. Alterações lenticulares, opacidades superficiais da córnea e discos ópticos borrados parecem ser raros, mas foram relatados^14B. A maioria desses achados oftalmológicos pode ser corrigida.

Deficiência Intelectual

O desenvolvimento psicomotor precoce pode parecer normal, mas a deficiência intelectual está presente em todos os indivíduos^15B. Pessoas com doença de início adulto geralmente são leve ou moderadamente deficientes intelectuais, com um QI de 60 a 80. Em muitos pacientes, o primeiro sintoma é o atraso no desenvolvimento da fala ou das funções motoras ou mentais, com tendência decrescente nas décadas posteriores^16B. A medida do desempenho mental total é complexa e tem sido relatado que os pacientes tendem a pontuar melhor em testes não verbais^16B. Os indivíduos apresentam atraso ao começar a falar (às vezes até a segunda década da vida)^16X, seus vocabulários são restritos e sua pronúncia é difícil de entender, o que pode ser uma consequência da perda auditiva congênita e/ou de início tardio.

Sintomas psiquiátricos

Sintomas psiquiátricos distintos da deficiência intelectual podem afetar 25% ou mais dos indivíduos com Alfamanosidose^17B. O início é tipicamente do final da puberdade ao início da adolescência. Em pacientes com retardo mental, os sintomas psiquiátricos fazem parte de um quadro clínico mais difuso, com sinais neurológicos sistêmicos, cognitivos ou motores. Pode se apresentar com ataques agudos e recorrentes de confusão, às vezes com ansiedade, depressões ou alucinações^18B. Os períodos de psicose geralmente duram de 3 a 12 semanas e são seguidos por um longo período de hipersonia e podem ser acompanhados por perda de habilidades, como dificuldade em falar ou incapacidade de ler^19B. As causas orgânicas dos sintomas psiquiátricos não são claras^19B.

Ataxia é o distúrbio motor mais característico e específico^20B. O desenvolvimento das funções motoras nos pacientes afetados é geralmente lento e as crianças parecem desajeitadas^21B. Isso é causado por uma combinação de fatores, incluindo fraqueza muscular, anormalidades articulares e ataxia devido a atrofia cerebral e desmielinização cerebral. Assim, as crianças afetadas aprendem a andar um pouco mais tarde do que o normal^22B.

Além de anormalidades articulares e miopatia metabólica, a doença afeta áreas do cérebro responsáveis pela função motora fina e coordenação muscular^23B. A hipotonia muscular é comum. A paraplegia espástica também foi descrita, mas, em geral, espasticidade, rigidez e discinesia não são observadas. O comprometimento da função motora é progressivo por natureza, com piora gradual na segunda e terceira década de vida^24B. No entanto, pode haver uma variação considerável na progressão clínica.

Pacientes com Alfamanosidose sofrem de infecção recorrente, principalmente durante a primeira década de vida^25B. A análise do funcionamento imunológico humoral e celular demonstrou que os níveis de anticorpo pós-imunização são mais baixos em pacientes com Alfamanosidose, mostrando uma capacidade diminuída de produzir anticorpos específicos após a apresentação do antígeno. Embora as infecções gerem mecanismos compensatórios nos leucócitos para melhorar a fagocitose, esses mecanismos são inadequados por causa de agentes bloqueadores de fagócitos, induzidos pela doença, presentes no soro ou por falta de anticorpos específicos^26B. Além disso, os leucócitos têm uma capacidade reduzida de destruição intracelular, o que pode contribuir para os resultados frequentemente graves de infecções bacterianas^26B.

Na Alfamanosidose, são encontrados níveis aumentados de oligossacarídeos no plasma^27B. Os oligossacarídeos com cinco e seis resíduos de manose se ligam aos receptores de interleucina-2 (IL-2) e alteram as respostas dependentes de IL-2. Como a IL-2 ativa as células T, B e NK, pode-se supor que o bloqueio desse receptor seja responsável pela deficiência imunológica presente na Alfamanosidose.

Complicações cardíacas e renais raramente são encontradas^28B. A insuficiência renal em estágio terminal foi relatada em apenas um caso, que foi gerenciado pelo transplante renal²⁹. Em algumas descrições de casos, um sopro do coração foi observado, mas a doença cardíaca manifesta não foi documentada^28B.